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在口腔粘膜炎的三维模型中识别辐射后的细胞和分子应激.

Lambros1, M.P.Parsa2 C.、Mulamalla1 H.C.Orlando2, R., Lau4 B.Huang1 4 Y.Pon3 D.Chow3 4 M.  1药物科学系, 药学院, 西安健康科学大学, 波莫纳, CA 91766, 美国2临床科学系, 骨科医学院, 西安健康科学大学, 波莫纳, CA 91766, 美国药学实践与管理系, 药学院, 西安健康科学大学, 波莫纳, CA 91766, 美国药物研究与评价促进中心, 西安健康科学大学, 波莫纳, CA 91766, 美国.
摘要

粘膜炎是一种使人衰弱的化疗和放疗的副作用. 因此,建立一种简单、可靠的体外模型具有重要意义, 哪些可以常规用于筛选预防和治疗粘膜炎的新药. 此外, 在该模型中识别细胞和分子的应力,特别是在粘膜炎的起始阶段,将有助于实现这一目标. 我们评估了由口腔角质形成细胞和成纤维细胞组成的三维(3-D)人类口腔细胞培养作为口腔黏膜炎模型. 三维细胞培养模型分别照射12 Gy或2 Gy. 照射6小时后,我们对细胞培养的显微切片进行了评估,以寻找包括凋亡在内的形态学变化的证据. 我们使用微阵列来比较几个基因的表达来自辐照组织和相同的基因来自没有辐照的组织. 我们发现,12 Gy的辐照引起了明显的组织病理学影响,包括细胞凋亡. 辐照显著影响NF-kB通路的几个基因和几种炎症因子的表达, 如IL-1B, 1L-8, NF-kB1, 和非辐照组织的比较. 我们发现了几个属于损伤相关分子模式(DAMPs)的基因,如HMB1,显著上调, S100A13, SA10014, SA10016在接受12gy的3-D组织中存在,而在接受2gy的3-D组织中没有. 总之, 这个模型量化了辐射损伤,这是发展3d组织作为筛查工具的重要第一步.

关键字

ABCF1, Alarmins, ANXA4, ANXA5, 细胞凋亡, CASP1, CCL11, CCL5, CCL8, CEBPB, 化疗, 化疗辐射引起的损伤相关模式(抽筋), 趋化因子受体CXCR4, 损伤相关分子模式(DAMPS), EDN1, EGR1, Eotaxin, FOS, Galectin-8蛋白质, HMB1, HMGB1, HMOX1, HSPA1A, HSPA4, ICAM1, IL-1B, IL1R2, IL-8, JUN, LGALS8, 单核细胞趋化因子, 粘膜炎, MYD88, NF-kB通路, NF-kB1, NF-Kb1A, 口腔粘膜炎, orl - 300英尺, PANX1, 放射治疗, RELA, RHOA, S100A13, S100A14, S100A16, SA10014, SA10016, SLC20A1, STAT1, TLR1, TLR1, TNFA1P3, TNFSF10, TUNEL分析

材料测试

伽马辐射

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