e世博官方网站在Eurotox的2021年

贴在 2021年9月26日 |
类别 会议, 海报, 毒理学

e世博官方网站的科学家们正在参加并展示海报 2021年Eurotox国会 在哥本哈根,丹麦. 阅读更多信息,看看我们一直在做什么,并要求我们的海报副本.

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海报展示:

炎症诱导的肠屏障损伤和修复的体外模型治疗候选者

马库斯·简1, Letasiova西尔维亚1, Belich莫妮卡2, Robas Nicola2, Kanumilli Srinivasan2马查多卡2, Ayehunie塞尤姆3

1 e世博官方网站,伯拉第斯拉瓦(捷克斯洛伐克

2 . benevolentiai,伦敦,英国

3 e世博官方网站, Ashland, MA -美国

胃肠道的正常功能依赖于肠粘膜的生理机能和完整. 肠道屏障完整性的破坏会导致患者发炎,进而导致慢性疾病,如创伤或炎症性肠病. 为了模拟肠道屏障的破坏,我们在体外暴露 Epi肠 (体外重建的3D人小肠上皮细胞)与各种细胞因子的组合,这些细胞因子在炎症性肠病的发病机制中发挥了作用. 长时间暴露在肿瘤坏死因子α (TNFα)和干扰素γ (IFNγ)的联合作用下,可导致屏障完整性降低约30%,这一结果是通过测量反式上皮细胞电阻(TEER)得出的。. 这种下降与几种促炎细胞因子的诱导有关,包括白细胞介素6和8 (IL6), IL8). 除了对完整的肠上皮的影响, TNFα和IFNγ抑制机械损伤组织的重建. 在细胞因子处理过的组织中,伤口愈合比对照组慢得多,新生长的组织出现了结构上的不同. 测试炎症诱导屏障破坏的模型是否可以用于筛选潜在的治疗化合物, 我们将受伤的组织暴露在相关浓度的抗炎化合物中. 大多数被测试的候选药物能够抵消屏障完整性的破坏. 此外,其中两种还显示出了促进组织愈合的能力,暴露在机械创伤和细胞因子的结合. 简而言之, 构建的3D小肠上皮模型(Epi肠)可模拟慢性炎症引起的肠屏障破坏, 哪些在潜在治疗药物的鉴定中可能是有用的.

关键词: reconstructed tissue; intestine; macrophage; tissue engineering; innate immunity

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Alt4ei:使用表眼™毒性时间和稀释协议测定59种化学品的眼睛刺激电位

西尔维亚Letasiova1,海伦娜Kandarova2,温馨的奥斯塔3,桑德拉Verstraelen4,一个R. 范Rompay4

1 e世博官方网站,伯拉第斯拉瓦(捷克斯洛伐克

2 斯洛伐克科学院实验医学中心,斯洛伐克杜布拉夫斯卡

伯拉第斯拉瓦(捷克斯洛伐克

3 阿德里安咨询BVBA,贝lemdorpweg 95,9981 Aalter,比利时

4 VITO NV, UNI Health, Boeretang 200,2400摩尔,比利时

测定急性眼刺激电位是国际化学品试验法规要求的一部分. ALT4EI(眼刺激替代品)项目的目的是确认CON4EI(体外眼刺激测试策略联盟)项目开发的测试策略. These projects focused on the development of tiered testing strategies for eye irritation assessment for all drivers of classification and evaluation of whether the test methods can discriminate chemicals not requiring classification for serious eye damage/eye irritancy (No Category) from chemicals requiring classification and labeling for Category 1 (Cat 1) and Category 2 (Cat 2). 在CON4EI项目中,提出了一种新的测试策略 Epi眼 time-to-toxicity开发, GHS Cat 1和GHS Cat 2化学物预测的敏感性分别为73%和64%, 分别, 并保持97%的高特异性. 所有第一类化学品都没有被低估为GHS No Category. 此外,ALT4EI项目的目标是填补剩余的数据空白,并加强数据集. 一组新的59种化学物质(41种液体:(un)稀释, 和18个固体)使用重建的人类角膜上皮进行测试, Epi眼, 两项表眼毒性时间试验(纯和稀释). 该套化学品含有32种不需要分类的化学品(不属猫类)及27种需要分类的化学品(16种第2类及11种第1类). e世博官方网站在两项独立测试中对这些化学物质进行了盲测. 在这项研究中, 使用了CON4EI项目中开发的一种测试策略,以实现对所有三种类型的最佳预测(结合两种方案的预测时间点,并分别测试液体和固体). 使用CON4EI测试策略, 我们能够正确地识别,占Cat 1化学品的6%,56,《e世博官网》的6%, 和76年,6%的无猫化学品. 两组试验的重现性为88,7%. 在眼刺激评估的综合测试策略(ITS)中,epieye毒性时间和稀释协议的结合似乎很有前景.

关键词: ALT4EI; Epi眼; ocular irritation assay; in vitro; testing strategy

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一种表征肠道内对工程纳米材料暴露和反应的新方法

S. Ayehunie P. Llanos, Jan Markus, M. 时,才具有. Armento e世博官方网站, Ashland MA,美国

尽管工程纳米粒子(ENPs)的应用越来越多,, 人们对与摄入的纳米颗粒有关的人类健康问题知之甚少. 在本研究中,我们利用了a 三维人体小肠组织模型 开发一种生理相关测试系统,以评估可摄入纳米材料的毒理学特性. 我们检测了人体3D肠道组织模型的屏障完整性和细胞毒性(每种纳米颗粒4剂量的氧化铜(CuO) (50 nm大小))。, 氧化锌纳米, 尺寸35-45纳米), 钛氧化物(TiO2,尺寸40纳米). 为了监测检测方法的可重复性,使用3-4个肠道组织批次检测纳米颗粒. 研究纳米颗粒对小肠组织的影响, 我们检查了屏障完整性(TEER), 组织活力(MTT), 和炎症反应(ELISA法). 在进行的各种实验中, 将这些组织暴露于40 ul不同剂量的超声纳米颗粒中,在摇动条件下振荡4小时. 4小时后,在静态条件下进一步培养给药组织过夜. 使用IC15(降低屏障功能或组织活力15%的浓度)作为截止物, 我们观察到CuO和ZnO的屏障完整性和组织活力的剂量-反应降低. 然而,氧化钛没有诱导毒性浓度测试. 此外, 取培养24小时的上清液进行炎症反应分析,结果显示IL-8对CuO和ZnO的释放呈剂量依赖性,而对TiO的释放不呈剂量依赖性2 纳米粒子. 总的来说,与MTT组织活力测定相比,TEER测量是一个敏感的终点. 总之, 使用SMI组织模型来检查可摄入纳米毒性的毒性剖面也将增强我们对纳米颗粒与宿主细胞相互作用的理解, 提高剂量/设计, 生成一个生理相关的数据集, 并对接触纳米颗粒的体内反应提供了更深入的了解.

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